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La farmacología y la toxicología estudian cómo las sustancias interactúan con los organismos vivos, desde los medicamentos que salvan vidas hasta las toxinas que pueden causar daño. En este espacio exploramos los descubrimientos que revelan cómo funcionan los fármacos en nuestro cuerpo y cómo evaluamos la seguridad de nuevas moléculas antes de que lleguen al mercado.
En Gist.Science, monitoreamos constantemente bioRxiv para traer estos avances a un público más amplio. Procesamos cada nuevo preimpreso en esta categoría, ofreciendo tanto resúmenes técnicos detallados como explicaciones en lenguaje sencillo para que cualquiera pueda entender la ciencia detrás de los remedios y los riesgos.
A continuación, encontrará los últimos estudios publicados en bioRxiv dentro de este campo, listos para su lectura y análisis.
Este estudio redefine al CVN636 no como un agonista alostérico, sino como un modulador alostérico positivo que potencia selectivamente las respuestas de los agonistas ortostéricos específicamente en los homodímeros de mGlu7/7, distinguiéndolo de la actividad en heterodímeros.
Este estudio demuestra que la aplicación de Cell Painting PLUS en células humanas RPTEC/TERT1 identifica eficazmente firmas morfológicas distintivas para más de 300 compuestos, permitiendo el perfilado de la nefrotoxicidad mecánica y resaltando la importancia crítica de utilizar modelos celulares fisiológicamente relevantes para la Evaluación de Riesgos de Nueva Generación.
Este estudio demuestra que la combinación de Cell Painting con el aprendizaje automático es un enfoque sensible y eficaz para identificar constituyentes hepatotóxicos específicos en extractos botánicos y generar hipótesis mecanísticas sobre sus modos de acción en hepatocitos humanos primarios.
Este estudio demuestra que la integración de los Modelos de Lenguaje de Gran Escala con el marco de la Vía de Resultados Adversos (AOP, por sus siglas en inglés) mejora significativamente la evaluación de la neurotoxicidad del desarrollo al permitir la predicción precisa de resultados adversos y mecanismos biológicos plausibles, particularmente cuando se utiliza el prompting de pocos disparos (few-shot prompting) para superar los desafíos en la reconstrucción de los eventos de la vía descendente.
Este estudio demuestra que el acoplamiento de organoides de hígado humanos derivados de pacientes con imágenes de alto contenido y aprendizaje automático permite un perfilado morfológico de alto rendimiento y reproducible que identifica con precisión hepatotoxinas y prioriza compuestos para la evaluación de riesgos clínicos preservando la variabilidad específica del donante.
El artículo presenta TRIDENT-2, un modelo de IA multimodal entrenado en extensos datos de toxicidad que predice con precisión la toxicidad química a través de diversas especies eucariotas, superando eficazmente las brechas de datos críticas para mejorar la evaluación del riesgo ecológico y la protección de la biodiversidad.
Este estudio demuestra que la integración de los datos de microdosificación por PET de cuerpo entero con la farmacocinética de dosis terapéutica en primates no humanos dentro de un marco PBPK predice con éxito la exposición y la distribución tisular en humanos para el dolutegravir, validando un nuevo flujo de trabajo para informar la selección de la dosis.
Este estudio demuestra que los cardiomiocitos derivados de hiPSC de pacientes y los tejidos cardíacos de ingeniería que portan mutaciones específicas de CMH y DCM exhiben fenotipos moleculares, estructurales y funcionales distintos dependientes del genotipo, incluyendo respuestas diferenciales a la estimulación hipertrófica y patrones únicos de falla tisular, validando así estos modelos 3D para investigar los mecanismos de la miocardiopatía hereditaria y las respuestas a fármacos.
Este estudio demuestra que la exposición prepuberal a corto plazo al valproato de sodio en ratones no causa gonadotoxicidad manifiesta ni altera la expresión de genes esteroidogénicos en ninguno de los sexos, aunque una tendencia no significativa hacia la reducción de la densidad de células germinales testiculares en machos sugiere la necesidad de investigar más a fondo los riesgos de fertilidad a largo plazo.
Este estudio desarrolla nuevas nanopartículas basadas en lípidos ionizables disimétricos que entregan eficientemente siRNAs relacionados con la ferroptosis para tratar trastornos metabólicos diabéticos y restaurar la función de los islotes en modelos de ratón, ofreciendo una estrategia terapéutica segura y potente para la diabetes tipo 2.